멕시코의 한 조용한 마을 "산타포코"에 느닷없이 악당 엘 구포가 침입한다. 악당들이 마을을 장악하자, 마을의 매력적인 여인 칼멘은 정의의 사자 쓰리 아미고에게 구원을 청한다.
정의가 무시되는 곳에는 어느 곳을 막론하고 나타나는, 고통받고 있는 곳에는 언제나 등장하는, 자유가 위협받는 곳에는 늘 존재하는 무적의 사나이들 - 쓰리 아미고!!
그러나 칼멘은 이들을 진짜 총잡이로 오인하여 현상금을 약속하고, 쓰리 아미고는 그녀의 교섭을 영화출연으로 착각하게 된다. 아미고가 예상치 못한 가운데, 무법자들이 마을을 장악하게 된다.